3/1:50109
5.1.9. ПРИМЕНЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ НА СТЕРИЛЬНОСТЬ
Настоящая общая монография приводится для информации.
Целью испытания на стерильность (2.6.1), как и всех фармакопейных испытаний, является
обеспечение независимого аналитического контроля путем проверки соответствия испы-
туемого образца требованиям фармакопеи. Производитель не обязан проводить такие ис-
пытания и может использовать модифицированные или альтернативные методики взамен
описанных, если при проведении испытания по официальной методике данный образец
будет отвечать требованиям фармакопеи.
МЕРЫ ПО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЮ МИКРОБНОЙ КОНТАМИНАЦИИ
Асептические условия для проведения испытания могут быть достигнуты путем
использования, например, шкафа класса А с ламинарным потоком воздуха, расположен-
ного в чистом помещении класса В или в боксе.
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ
Уровень обеспечения стерильности, представленный удовлетворительным результатом
испытания (отсутствие контаминированных единиц в выборке), применительно к качеству
серии зависит от однородности серии, условий производства и эффективности принятого
плана отбора образцов. Поэтому в контексте данного раздела под серией понимается
однородный набор герметичных контейнеров, произведенных в одинаковых условиях с
одинаковым риском контаминации для каждой единицы.
В случае лекарственных препаратов, стерилизуемых на конечной стадии производства,
биологически обоснованные и автоматически документированные физические
доказательства правильной обработки серии в процессе стерилизации, являются большей
гарантией, чем испытание на стерильность. Условия, при которых выпуск по параметрам
может рассматриваться приемлемым, описаны в общей монографии 5.1.1. Методы
получения стерильных продуктов. Для оценки процесса асептического производства
допускается использование метода наполнения питательными средами. Кроме того,
испытание на стерильность является единственным аналитическим методом, пригодным
для лекарственных средств, произведенных в асептических условиях и, более того,
единственным аналитическим методом, пригодным для уполномоченных органов,
которые должны контролировать образец лекарственного средства на стерильность.
Вероятность обнаружения микроорганизмов при испытании на стерильность повышается
с увеличением их количества в испытуемом образце и варьирует в зависимости от
готовности роста присутствующих микроорганизмов. Вероятность обнаружения
микроорганизмов при крайне низком уровне содержания является очень низкой даже при
однородности серии. Интерпретация результатов испытания на стерильность
основывается на предположении, что при испытании содержимого любого контейнера в
испытуемой серии будет получен одинаковый результат. Так как каждый контейнер не
может быть исследован, должен быть утвержден соответствующий план отбора образцов.
В случае асептического производства рекомендуется исследовать образцы, расфасованные
в начале и конце серии и после значительного вмешательства.
НАБЛЮДЕНИЕ И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ
Традиционные микробиологические/биохимические методики обычно обеспечивают
проведение идентификации микроорганизмов, выделенных при испытании на
стерильность. Однако, если производитель желает использовать условие (d) в качестве
единственного критерия для признания недействительным испытания на стерильность,
может потребоваться использование чувствительных методик типирования для
подтверждения того, что микроорганизм, выделенный из испытуемого лекарственного
средства, идентичен микроорганизму, выделенному из использованных при испытании
материалов и/или среды рабочей зоны. Несмотря на то, что стандартные
микробиологические/биохимические методы идентификации могут подтвердить
неидентичность двух изолятов, они могут быть недостаточно чувствительны или
недостаточно надежны для обеспечения неоспоримого доказательства того, что два
изолята имеют общее происхождение. Более чувствительные испытания, например, мо-
лекулярное типирование с использованием гомологии РНК/ДНК, могут быть необходимы
для доказательства того, что обнаруженные микроорганизмы являются клонально
родственными и имеют общее происхождение.
